ADT治疗是大多数前列腺癌病人的首选治疗方案,但是当到达ADT治疗的中位时间,也就是大约18-24个月过后,几乎所有患者都将不可避免的对ADT治疗产生耐受,不再敏感。此时可能会出现PSA的再次升高,也可能会出现肿瘤体积的增大。发展到这一阶段的前列腺癌即被称为去势抵抗性前列腺癌。顾名思义,在前列腺癌发展到去势抵抗性前列腺癌的阶段,ADT治疗的获益就变得有限了。
随时间推移,前列腺癌的治疗会遇到去势抵抗的瓶颈
经过一系列探索和研究,大家发现即使对ADT治疗不敏感的前列腺癌,一种基础的化疗药物——多西他赛,依然可以延缓疾病进展,改善生活质量。所以各大临床指南纷纷把多西他赛放到了去势抵抗性前列腺癌首选化疗方案的位置。
什么是多西他赛
多西他赛,又名多西紫杉醇,其作用机制是加强微管蛋白聚合作用及抑制微管的解聚作用,从而破坏肿瘤细胞的有丝分裂。简而言之,就是使快速增殖与分裂的肿瘤细胞的分裂过程被阻碍,继而抑制癌组织的生长。
多西他赛是一种常用的化疗药物,它的抗瘤谱非常广,主要适应症是晚期乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌,对头颈部癌、胰腺癌、小细胞肺癌、胃癌、黑色素瘤、软组织肉瘤也有一定的疗效。
在2004年之前,转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的治疗研究进展缓慢,并无有效的治疗可以延长患者的生存期。
2004年5月,FDA批准多西他赛联合泼尼松用于去势抵抗性前列腺癌的治疗,多西他赛成为首个被批准的已证实能给mCRPC患者带来生存获益的药物,也奠定了多西他赛化疗在mCRPC治疗中的地位。
有哪些前列腺癌患者适合做化疗?
在不断更新的指南中,多西他赛在前列腺癌领域内的应用边际被不断扩展。目前多西他赛不仅是mCRPC的标准疗法,也是转移性去势敏感性前列腺癌(mHSPC)的标准疗法,同时在局部高危前列腺癌的治疗中也作为手术及放疗的辅助手段得到应用。
多个临床研究表明,在新诊断的转移性前列腺癌中,尤其是病灶多、疼痛明显、有内脏转移的前列腺癌,应用多西他赛可以明显的延长病人生存期,提高病人的生存质量。
除了转移性前列腺癌以外,近年来研究者们对化疗在局部高危前列腺癌中的作用也进行了探讨。
局部高危前列腺癌并没有单独的定义,目前是根据T、N分期,Gleason评分和PSA来定义的。EAU2020年指南对高危的定义为PSA>20ng/ml或Gleason评分>7或病理分期T2c及以上。
目前已有的多个研究对局部高危的前列腺癌患者应用化疗作为新辅助治疗的疗效进行了探讨,结果显示,与单用ADT相比,应用多西他赛进行新辅助治疗延长了患者的无复发生存期。换言之,符合治疗指征的患者进行包含多西他赛的新辅助治疗,可以从中受益。
前列腺癌化疗,可能会有哪些副反应
一谈到化疗,总是不得不谈一谈化疗的安全性与副作用。多西他赛也不能例外。最明显副反应的表现是白细胞下降、骨髓抑制,具体可以表现为:
①化疗后,3-5天之内常出现的反应是恶心、呕吐,这是由于药物作用到胃肠黏膜,产生黏膜紊乱、黏膜破坏。
②在7天之后可能出现骨髓抑制,表现为白细胞、红细胞、血小板的下降。进而可能表现为不同程度的感染及发热。
③多西他赛后期的副反应表现为脱发,也是在外貌上最为明显的表现。而神经末梢的神经炎的反应则出现于多次反复应用之后。
所以,提前和经治医师了解可能会碰到的情况,做到心里有数。遇到轻度的胃肠道副作用不慌张,遇到发热骨痛及时就医,根据医嘱定期监测血常规肝肾功能等实验室指标,就显得尤为重要。
对于身体条件不是特别理想的老年人,我们通常采用单药治疗的方案,来规避多药联合化疗产生的不耐受。相较于其余传统化疗药,多西他赛的副作用更低,获益更大。另外,目前已有的文献报道的从多西他赛化疗中获益的患者,最大年龄为90岁,也可以印证其安全性。
1. 多西他赛是转移性前列腺癌的一线治疗方案,无论是激素敏感型(mHSPC)还是去势抵抗型(mCRPC)。
2. 非转移的局部高危前列腺癌,目前已有多个临床研究证实,包含多西他赛的新辅助化疗相较于单用ADT治疗,可以使患者受益。
3. 多西他赛与其他传统化疗药物相比,单药应用具有更好的安全性与更小的副反应,可以作为高龄患者的选择之一。